講座主題:Reversal of Aberrant Phase Separation as an Innovative Drug Discovery Strategy
專家姓名:李丕龍
工作單位:清華大學生命科學學院
講座時間:2024年05月09日09:00-11:30
講座地點:藥學實驗樓516A
主辦單位:煙臺大學藥學院
內容摘要:
探討以異常相分離為靶點進行“不可成藥靶點”藥物篩選,,以及相分離為工具進行蛋白蛋白互作調控小分子的高通量篩選,。
主講人介紹:
李丕龍,,男,,博士,清華大學生命科學學院長聘副教授,,博士生導師,,國家杰出青年基金獲得者,,藥明康德學者獎,,拜爾研究員,。主要研究方向為生物大分子“液-液相分離”, 致力于從復雜多樣的相分離體系中提煉相分離調控的普適機制,同時探究相分離失調與疾病的關系,。在生物大分子相分離領域的起始及蓬勃發(fā)展過程中做出了原創(chuàng)性,、系統(tǒng)性的貢獻,。
博士后工作期間,提出“多價態(tài)互作介導相分離”原理,,指出多價互作是介導相分離的分子機制,,該成果是 “生物大分子相分離”領域的奠基文章之一(Nature 2012,他引2,100多次),;自2016年在清華大學生命學院組建獨立實驗室以來,,李丕龍博士帶領團隊,繼續(xù)深耕相分離領域,,1)提出了相分離驅動異染色質形成的新機制,建立了表觀遺傳修飾等調控相分離(Molecular Cell 2019,;Cell Research 2019a,,2020;Nature Chemical Biology 2021,;Biochemical Journal 2023),、組蛋白變體的自發(fā)相分離(Nature,2022),、轉錄因子固有無序序列介導相分離(Cell,,2024)和染色質區(qū)室化及基因表達調控的關系;2)提出了相分離介導自噬和泛素蛋白酶體通路底物分選的新機制(Cell Research 2018,,2022),;3)提出了相分離參與調控RNA 3’末端加工的新理念,揭示了RNA m6A修飾可以通過相分離調控mRNA的命運(Nature 2019,;Cell Research 2019b),;4)揭示了相分離失調可能是導致相關疾病(如Rett Syndrome,、“漸凍癥”等)的原因,,建立了表觀遺傳介導相分離的缺失與疾病的關系(Cell Research 2018,2020),;5)開發(fā)了多套基于相分離的或者應用于相分離研究的新方法(JBC 2020,;Cell Reports 2021;PNAS 2020,,2022,;Nature Chemical Biology 2022,2023,;Cell Research,,2024)并申請專利9項、獲專利授權6項,,而且這些專利均有頗高的轉化價值,。
2019年以來在Nature,、Cell、Cell Research,、Molecular Cell,、Nature Chemical Biology、PNAS等雜志發(fā)表通訊或共同通訊作者原創(chuàng)研究論文30余篇,。受邀為知名雜志(如Cell,、Nature Review Molecular Cell Biology、Molecular Cell,、Nature Chemical Biology,、Trends in Biochemical Sciences)撰寫綜述等文章。現(xiàn)為Biochemical Journal副編輯,,PNAS客座編輯,,Molecular Cell雜志編委。