講座主題：Reversal of Aberrant Phase Separation as an Innovative Drug Discovery Strategy
專家姓名：李丕龍
工作單位：清華大學生命科學學院
講座時間：2024年05月09日09:00-11:30
講座地點：藥學實驗樓516A
主辦單位：煙臺大學藥學院
內(nèi)容摘要：
探討以異常相分離為靶點進行“不可成藥靶點”藥物篩選，以及相分離為工具進行蛋白蛋白互作調(diào)控小分子的高通量篩選。
主講人介紹：
李丕龍，男，博士，清華大學生命科學學院長聘副教授，博士生導師，國家杰出青年基金獲得者，藥明康德學者獎，拜爾研究員。主要研究方向為生物大分子“液-液相分離”, 致力于從復雜多樣的相分離體系中提煉相分離調(diào)控的普適機制，同時探究相分離失調(diào)與疾病的關(guān)系。在生物大分子相分離領域的起始及蓬勃發(fā)展過程中做出了原創(chuàng)性、系統(tǒng)性的貢獻。
博士后工作期間，提出“多價態(tài)互作介導相分離”原理，指出多價互作是介導相分離的分子機制，該成果是 “生物大分子相分離”領域的奠基文章之一（Nature 2012，他引2,100多次）；自2016年在清華大學生命學院組建獨立實驗室以來，李丕龍博士帶領團隊，繼續(xù)深耕相分離領域，1）提出了相分離驅(qū)動異染色質(zhì)形成的新機制，建立了表觀遺傳修飾等調(diào)控相分離（Molecular Cell 2019；Cell Research 2019a，2020；Nature Chemical Biology 2021；Biochemical Journal 2023）、組蛋白變體的自發(fā)相分離（Nature，2022）、轉(zhuǎn)錄因子固有無序序列介導相分離（Cell，2024）和染色質(zhì)區(qū)室化及基因表達調(diào)控的關(guān)系；2）提出了相分離介導自噬和泛素蛋白酶體通路底物分選的新機制（Cell Research 2018，2022）；3）提出了相分離參與調(diào)控RNA 3’末端加工的新理念，揭示了RNA m6A修飾可以通過相分離調(diào)控mRNA的命運（Nature 2019；Cell Research 2019b）；4）揭示了相分離失調(diào)可能是導致相關(guān)疾病（如Rett Syndrome、“漸凍癥”等）的原因，建立了表觀遺傳介導相分離的缺失與疾病的關(guān)系（Cell Research 2018，2020）；5）開發(fā)了多套基于相分離的或者應用于相分離研究的新方法（JBC 2020；Cell Reports 2021；PNAS 2020，2022；Nature Chemical Biology 2022，2023；Cell Research，2024）并申請專利9項、獲專利授權(quán)6項，而且這些專利均有頗高的轉(zhuǎn)化價值。
2019年以來在Nature、Cell、Cell Research、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、PNAS等雜志發(fā)表通訊或共同通訊作者原創(chuàng)研究論文30余篇。受邀為知名雜志（如Cell、Nature Review Molecular Cell Biology、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、Trends in Biochemical Sciences）撰寫綜述等文章。現(xiàn)為Biochemical Journal副編輯，PNAS客座編輯，Molecular Cell雜志編委。
