視網(wǎng)膜缺血再灌注（RIR）損傷是眼科常見的一種病理生理過程，與多種眼部疾病有關(guān)，是導(dǎo)致視力損害和失明的主要原因。大量研究表明，ROS誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激及相關(guān)炎癥是視網(wǎng)膜損傷的關(guān)鍵原因。Ocotilol是從越南人參和西洋參中分離出的四環(huán)三萜類皂苷，具有抗炎、抗氧化、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等多種生物活性。
近期，煙臺大學(xué)畢毅教授團隊設(shè)計合成多個系列ocotillol衍生物，發(fā)現(xiàn)兩種衍生物7（C24-R）和8（C24-S）在體外具有顯著的抗氧化和抗炎活性。為提高其水溶性、緩釋性和生物相容性，制備化合物脂質(zhì)體進行體內(nèi)活性評價和作用機制研究。體內(nèi)研究表明，化合物7和8能保護RIR損傷后正常的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和生理功能，逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的損傷，其中S構(gòu)型的活性明顯強于R構(gòu)型。機制研究表明，化合物8通過激活Keap1/Nrf2/ARE信號通路對RIR損傷發(fā)揮治療作用，而化合物7不影響這一途徑，ocotillol衍生物C-24位的差向異構(gòu)化對RIR損傷的保護作用有顯著影響。該研究為視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷疾病治療藥物的發(fā)現(xiàn)提供了全新結(jié)構(gòu)類型的候選化合物。
Ocotillol衍生物逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的作用機制
相關(guān)研究成果以“Ocotillol Derivatives Mitigate Retinal Ischemia-Reperfusion Injury by Regulating the Keap1/Nrf2/ARE Signaling Pathway”為題發(fā)表在《Journal of Medicinal Chemistry》（中科院1區(qū)，藥物化學(xué)領(lǐng)域Top期刊）。碩士研究生張鑫、張文為論文的共同第一作者，畢毅教授、張竹紅教授為論文的共同通訊作者。相關(guān)工作得到了國家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金、山東省泰山學(xué)者崗位建設(shè)等多個項目的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00867
來稿時間：8月27日 審核：劉希斌 責(zé)任編輯：安興爽
