精神分裂癥是一種慢性,、致殘性的腦部疾病,，影響全球超過(guò)2400萬(wàn)人,。一線治療藥物如利培酮等對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性,、陰性和認(rèn)知癥狀有效，但會(huì)引起錐體外系副反應(yīng)和代謝綜合征等問(wèn)題,。同時(shí),，阿爾茨海默病精神病性障礙也缺少批準(zhǔn)藥物。因此亟需發(fā)現(xiàn)全新作用機(jī)制的藥物。
近日,，煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院/分子藥理和藥物評(píng)價(jià)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室田京偉/張劍釗/蘆靜團(tuán)隊(duì)與綠葉制藥集團(tuán)創(chuàng)新研究院,，首次發(fā)現(xiàn)微量胺相關(guān)受體1 (Trace-amine associated receptor 1, TAAR1)和5-HT2C受體（5-hydroxytryptamine receptor 2C, 5-HT2CR）的相似結(jié)合模式，用于新一代治療精分藥物/阿爾茨海默病精神病性障礙等疾病研發(fā),。蘆靜帶領(lǐng)藥物設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)基于人工智能藥物設(shè)計(jì)和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（AIDD/CADD）獲得全球首個(gè)雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑,，表現(xiàn)出對(duì)TAAR1和5-HT2CR高特異性的強(qiáng)激動(dòng)活性，在多種藥效學(xué)模型展現(xiàn)出顯著優(yōu)于目前臨床用藥的特征,；已在中國(guó)和美國(guó)進(jìn)入臨床I期多劑量遞增（MAD）研究階段,，臨床前和初步臨床結(jié)果顯示耐受性和安全性良好，未出現(xiàn)抗精分藥物常見(jiàn)的錐體外系不良反應(yīng),、血脂代謝異常,、體重增加等副作用，被行業(yè)列為具有“重磅炸彈”潛力的分子,。這一重要的科研成果不僅為精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙等患者提供了新的治療選擇,，也為未來(lái)藥物研發(fā)提供了創(chuàng)新策略。
人工智能（AI）藥物設(shè)計(jì)為新藥研發(fā)帶來(lái)了革命性的改變,，使研發(fā)過(guò)程更加高效和精準(zhǔn),，基于煙大藥學(xué)“產(chǎn)教融合、科教融匯”的學(xué)科特色和前期堅(jiān)實(shí)的研究,，煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院成功獲批“山東省智能制藥未來(lái)技術(shù)學(xué)院”，標(biāo)志著煙大藥學(xué)昂首步入AI時(shí)代,。
相關(guān)成果以“Rational Design of the First Dual Agonist at Trace Amine-Associated Receptor 1 and 5?HT2CReceptors Based on Binding Pocket Similarity for the Treatment of Schizophrenia and Alzheimer’s Disease-Related Psychosis”為題發(fā)表于《Journal of Medicinal Chemistry》（中科院1區(qū),，藥物化學(xué)領(lǐng)域Top期刊）。煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院蘆靜副教授,、綠葉制藥有限公司于鵬飛博士為論文的共同第一作者,。藥學(xué)院田京偉教授、張劍釗副教授及綠葉制藥葉亮博士為論文的共同通訊作者,。相關(guān)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金,、山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目、泰山學(xué)者工程等多個(gè)項(xiàng)目的支持,。
原文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02291
來(lái)稿時(shí)間：4月15日 審核：劉俞斌 責(zé)任編輯：徐揚(yáng)
