講座主題：BRAF激酶的機制研究及其在癌癥治療中發(fā)展頂級抑制劑的意義
專家姓名：王志紅
工作單位：羅文大學
講座時間：2024年06月28日10:00-11:00
講座地點：八角灣校區(qū)行政樓一樓103報告廳
主辦單位：煙臺大學生命科學學院
內容摘要：
BRAF,，是RAF家族蛋白激酶的一員,，是MAPK（RAS-RAF-MEK-ERK）通路的核心組成部分，主導著廣泛的細胞過程,，包括增殖,、存活,、衰老、分化和遷移,。BRAF是人類癌癥中最常見的突變激酶,，尤其是皮膚癌、甲狀腺癌和結腸直腸癌,。此外,，缺乏BRAF突變的腫瘤在上游通路成員（如RAS或生長因子受體）存在突變時依賴于BRAF活性。因此,，BRAF代表了癌癥治療的重要靶點,。盡管經(jīng)過三十年的密集研究，但直到最近才對BRAF的機制有了足夠的了解,，才打開了BRAF治療的大門,。然而，目前的臨床BRAF抑制劑僅限于I類突變BRAFV600E, 而且這些ATP競爭性抑制劑會激活非BRAFV600E和野生型BRAF,，表明BRAF具有與其激酶活性無關的功能,。目前仍缺乏針對非BRAFV600E突變和野生型BRAF的腫瘤的治療策略,。我們課題組開發(fā)了第一個BRAF變構抑制劑并對它的作用機制進行了研究。另外,，我們的課題組致力于研究控制RAF在四種RAS同源型（NRAS,、HRAS、KRAS4A和KRAS4B）結合后的同源型與異源型二聚體化的機制,。我們團隊通過多學科方法解決這些問題,，包括X射線晶體學、結合動力學,、磷酸蛋白質組學,、活細胞成像、化學生物學,、生物物理化學,、和模擬計算方法。我們的發(fā)現(xiàn)將不僅有助于更好地理解RAF激酶家族復雜的生化機制,，還為針對BRAF驅動的腫瘤的新型治療方法提供分子基礎,。
主講人介紹：
王志紅博士，羅文大學化學生物化學系終身教授,、博士生導師,，94級煙臺大學校友。2008年美國猶他大學獲得化學專業(yè)博士學位,，師從Eric L. Hegg教授,，專攻于細胞色素c氧化酶中必需的輔因子heme A的生物合成與調控。畢業(yè)后,，在約翰霍普金斯醫(yī)學院的藥理及分子生物學系從事博士后研究,，師從Philip A. Cole教授。王志紅博士在科研領域有著豐富的經(jīng)驗,，她的研究主要集中在激酶的功能分子機理上,，特別是激酶在正常和病理條件下的作用。她領導的實驗室致力于揭示致癌激酶異常激活的分子機制,，剖析致癌激酶所在的受影響信號通路,，并研究翻譯后修飾對酶活性和其生理功能的影響。這些研究旨在深化對癌癥起源的生化理解,，并為癌癥藥物開發(fā)提供堅實的分子基礎,。目前，以獨立研究員身份在《Journal of Biological Chemistry》,、《eLife》和《Current Opinion in Chemical Biology》等權威期刊上發(fā)表了多篇高水平論文,。
