近來,，煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院王建設(shè)研究團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)戴家銀,、中國(guó)科學(xué)院大連化物所許國(guó)旺團(tuán)隊(duì)合作,，在全氟醚羧酸（PFECA）的體內(nèi)行為,、毒性效應(yīng)和作用機(jī)制研究中取得進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)高分子量PFECA具有強(qiáng)的體內(nèi)蓄積性,，能抑制糖皮質(zhì)激素信號(hào),，干擾物質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)，削弱機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)能力,。
全氟和多氟烷基物質(zhì)（PFAS）是一類應(yīng)用極廣泛的化學(xué)物質(zhì)，其生物蓄積性和潛在的健康危害屬全世界范圍內(nèi)廣受關(guān)注的科學(xué)問題,。PFECA被認(rèn)為是傳統(tǒng)PFAS的新型替代品,，具有好的推廣應(yīng)用前景，但當(dāng)前科學(xué)界對(duì)PFECA的體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（PK）規(guī)律和健康風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)非常有限,。在本工作中,，研究人員發(fā)現(xiàn)分子量是決定不同PFECA化合物血清半衰期的關(guān)鍵因素。PFECA除了具有過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動(dòng)效應(yīng),，導(dǎo)致β-氧化增強(qiáng),、脂肪酸降低等代謝改變外；長(zhǎng)期低劑量PFECA暴露動(dòng)物的肝臟細(xì)胞應(yīng)激信號(hào)受到廣泛抑制,，進(jìn)一步的分子機(jī)制探究發(fā)現(xiàn)PFECA主要通過增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體（GR）的降解抑制了該信號(hào)途徑,，進(jìn)而廣泛損害下游的應(yīng)激信號(hào)，這一效應(yīng)在傳統(tǒng)PFAS中未見報(bào)道,。研究人員進(jìn)而通過PK與體外體內(nèi)外推（IVIVE）模型相結(jié)合,，比較了PFECA動(dòng)物暴露與體外細(xì)胞檢測(cè)中GR抑制效應(yīng)的基準(zhǔn)劑量（BMD），提出了基于GR抑制效應(yīng)的PFECA參考劑量（RfD）,。
相關(guān)研究成果分別以“Accumulation and glucocorticoid signaling suppression by four emerging perfluoroethercarboxylic acids based on animal exposure and cell testing”和“PFO5DoDA disrupts hepatic homeostasis primarily through glucocorticoid signaling inhibition”為題,，發(fā)表在于國(guó)際知名期刊《Environment International》和《Journal of Hazardous Materials》。研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院青促會(huì)等項(xiàng)目的支持,。
文章1鏈接：https://doi.org/10.1016/j.envint.2023.108092
文章2鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.130831
來稿時(shí)間：7月25日 審核：劉希斌 責(zé)任編輯：徐揚(yáng)
